В прошлой статье мы представили Что такое артемизининКак известно, Артемизинин представляет собой белый кристаллический порошок сесквитерпенового лактона с перекисной группой, извлеченный из стебля и листа полыни кольчатой. Артемизинин и его полусинтетические производные, такие как дигидроартемизинин, артесунат и артеметер, широко используются при лечении малярии. Сегодня здесь мы продолжим говорить о медицинском применении артемизинина, если интересно, читайте дальше.

Артемизинин и малярия

В 2004 году Всемирная организация здравоохранения официально признала комбинированные препараты на основе артемизинина предпочтительным средством для лечения малярии. Согласно Lancet, авторитетному британскому медицинскому журналу, уровень излечения повторяющихся препаратов артемизинина против малярии falciparum составляет 97%. Восстановитель необходим в качестве активатора для разрушения структуры перекисного мостика в артемизинине, вызывая молекулярную рекомбинацию электронов артемизинина с образованием свободных радикалов, что приводит к алкилированию белков плазмодия и, в конечном итоге, к гибели плазмодия из-за дисфункции белка. В настоящее время считается, что гем в плазмодии является активатором артемизинина, в то время как свободные неорганические ионы железа не оказывают активирующего действия на артемизинин.

Онкологические исследования показали, что препараты на основе артемизинина являются индукторами гибели железа и могут индуцировать гибель железа в опухолевых клетках, но не сообщалось о том, участвует ли гибель железа в механизме антиплазмодия. Обычно считается, что индукторы гибели железа могут вызывать гибель Plasmodium falciparum дозозависимым образом. Ингибиторы гибели железа могут снижать противомалярийный эффект дигидроартемизинина. Примечательно, что комбинация дигидроартемизинина и индуктора гибели железа показала синергетический эффект, обеспечив новое направление для комбинации препаратов артемизинина. Подтверждено, что смерть от железа является одним из противомалярийных путей дигидроартемизинина.

Однако при длительном широком использовании артемизинина и его производных некоторые паразиты плазмодия проявляют устойчивость к артемизинину и его производным, что затрудняет скрининг и разработку новых противомалярийных препаратов.

Артемизинин и шистосомоз

Празиквантел является ранним средством лечения шистосомоза, но он не влияет на развитие шистосомоза. Было показано, что соединения на основе артемизинина эффективны против всех видов шистосом, включая личиночную стадию, поскольку они хорошо переносятся пациентами и обладают низкой токсичностью при поиске альтернатив празиквантелу. Артеметер и артесунат проявляли более высокую активность в отношении s. japonicum, а самки были более чувствительны к личинкам S. japonicum, чем самцы. Было обнаружено, что комбинированное введение ω-3 полиненасыщенных жирных кислот и артеметера обладает наибольшей эффективностью против SCHistosoma mansoni. Это значительно уменьшило индекс печени и селезенки, количество червей, яичную нагрузку, количество и диаметр гранулемы, и этот механизм был связан со значительным снижением уровня оксида азота в печени и уровня интерлейкина-4 в сыворотке.

Комбинация артесуната и празиквантела более эффективна, чем один празиквантел, при лечении инфекции, вызванной шистосомой мансони. Как артесунат, так и дигидроартемизинина ацетат показали хорошую эффективность как против личинок, так и против взрослых особей S. mansoni и могут использоваться в качестве альтернативных препаратов против S. mansoni.

Артемизинин и рак

Препараты на основе артемизинина могут ингибировать пролиферацию и индуцировать апоптоз раковых клеток. По сравнению со здоровыми клетками раковые клетки имеют более высокое содержание железа и более восприимчивы к соединениям артемизинина. артемизинином производные могут преодолевать устойчивость к лигандам, индуцирующим апоптоз, ассоциированным с фактором некроза опухоли, которые индуцируют апоптоз в клетках рака печени и шейки матки. Большое количество экспериментальных исследований подтвердило, что соединения артемизинина оказывают ингибирующее действие на рак печени, рак легких, рак яичников, рак шейки матки, острый лейкоз и другие злокачественные опухоли. В опухолевых клетках при распаде перекисной группы образуется большое количество свободных радикалов, что индуцирует реакцию клеток на окислительный стресс, приводящую к апоптозу, аутофагии, гибели железа и так далее.

В модели опухоли с пересаженной голой мышью дигидроартемизинин может снижать количество M2-подобных опухолеассоциированных макрофагов и ингибировать рост опухолей головы и шеи и образование капилляров опухолевой ткани, тем самым подавляя развитие и метастазирование плоскоклеточных клеток головы и шеи. карцинома. Дигидроартемизинин также может вызывать гибель железом опухолевых клеток, вызывать аутофагию опухолевых клеток и блокировать цикл опухолевых клеток. Механизмы действия разнообразны, и лекарственная устойчивость возникает нелегко. Однако клинических исследований дигидроартемизинина и химиотерапевтических препаратов немного, и необходимы дальнейшие исследования.

Резистентность опухолей к химиотерапевтическим препаратам часто приводит к неэффективности химиотерапии, а препараты на основе артемизинина могут повышать чувствительность некоторых устойчивых штаммов к химиотерапевтическим препаратам и даже обращать их резистентность. В то же время препараты на основе артемизинина могут повышать чувствительность опухолевых клеток к лучевой терапии, снижая тем самым дозу облучения и облегчая побочные реакции лучевой терапии.

Артемизинин и бактерии

Препараты артемизинина обладают ингибирующим действием на многие распространенные клинические патогены, такие как Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori и Mycobacterium tuberculosis, и большинство исследований проводились in vitro. Артесунат значительно повышал чувствительность резистентных к карбапенемам Klebsiella pneumoniae к цефтриаксону натрия, цефтазидиму, ципрофлоксацину и амикацину. Исследование показало, что комбинация дигидроартемизинина и цефуроксима была устойчива к E. coli, а кривая показала, что их ингибирование против E. coli было значительно сильнее, чем при их использовании по отдельности.

Артемизинин и вирус

Несколько академических исследований, таких как «Артемизинин и продукты на основе артемизинина для лечения COVID-19» и «Артемизинин-пиперахин для лечения COVID-19» и «Экстракт полыни однолетней ингибирует репликацию вируса атипичной пневмонии и двух его вариантов in vitro». », показали, что артемизинин и родственные ему производные эффективны против различных новых штаммов коронавируса. Продукты на основе артемизинина также обладают широким спектром противовирусных свойств.

Большое количество исследований показало, что препараты на основе артемизинина оказывают противовирусное действие на различные вирусы, такие как грипп A H1N1, новый коронавирус, цитомегаловирус, вирус простого герпеса и вирус гепатита В, но противовирусный механизм до сих пор неясен.

Эксперименты продемонстрировали противовирусную активность артемизинина в отношении вируса японского энцефалита, вируса Зика и вируса денге. Артемизинин, артесунат и снижают смертность мышей от вирусных инфекций ЯЭ, а также могут устранять инфекцию вируса ЯЭ при воспалении ткани головного мозга мышей, артемизинин оказывает прямое противовирусное действие на вирус ЯЭ, артемизинин обрабатывает инфекцию вирусом ЯЭ клеток аденокарциномы легких человека A549, значительно стимулирует интерферон – экспрессию генов и секрецию бета, причем интерферон стимулирует транскрипцию генов.

Артемизинин и красная волчанка

Артемизинин оказывает потенциальное влияние на системную красную волчанку в клинических исследованиях и исследованиях на животных. Красная волчанка — это аллергическая реакция на выделения вируса Эпштейна-Барра: вирусные выделения включают кожные токсины (поэтому проблемы с кожей часто связаны с волчанкой), нейротоксины, побочные продукты и трупы вирусов. Воспаление является результатом повышенной чувствительности организма к экскрементам вируса Эпштейна-Барр, который также повышает уровень гомоцистеина, вызывая ложноположительные результаты тестов на генетические мутации. В результате тестирование на мутацию вернется к норме, когда вирус будет подавлен. Артемизинин, как противовирусный препарат широкого спектра действия, эффективен при СКВ.

Побочные эффекты артемизинина

Большое количество клинических исследований показало, что артемизинин и его производные безопасны при лечении малярии, с небольшим количеством серьезных побочных реакций, включая головокружение, головную боль, лихорадку, тошноту, диарею и рвоту. Сообщалось, что пероральные таблетки дигидроартемизинина могут хорошо предотвращать малярию. После приема таблеток изредка наблюдались головокружение, тошнота, анорексия и другие симптомы, серьезных побочных реакций не наблюдалось. Его можно использовать в качестве идеального химического препарата для профилактики малярии. Комбинированная противомалярийная терапия на основе артемизинина остается высокоэффективной против неосложненной малярии falciparum, а сопутствующее заболевание может повлиять на восприимчивость к артемизинину побочных реакций на лекарства, при этом у пациентов с осложнениями вероятность побочных реакций на лекарства в три раза выше. Кроме того, возраст пациента, масса тела и рост также оказались ассоциированными факторами риска побочных эффектов.

Исследования выявили эмбриональную гибель и тератогенные эффекты препаратов на основе артемизинина, но они не были доказаны на людях, поэтому их применение в первые три месяца беременности не рекомендуется. В текущих клинических исследованиях не сообщалось о том, что препараты артемизинина серьезно влияют на функции печени и почек и биохимические показатели крови, а токсичность артемизинина вызвана долговременной концентрацией, а не кратковременной пиковой концентрацией. В заключение, артемизинины безопасны для приема, но побочные реакции не следует игнорировать, особенно если требуется длительное использование, пожалуйста, немедленно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, если есть какие-либо побочные реакции.