지난 기사에서 우리는 아르테미시닌이란?, 알테미시닌은 쑥의 줄기와 잎에서 추출한 과산화물 그룹을 가진 세스퀴테르펜 락톤의 백색 결정 분말입니다. 아르테미시닌 및 디히드로아르테미시닌, 아르테수네이트 및 아르테메테르와 같은 반합성 유도체는 말라리아 치료에 널리 사용되었습니다. 오늘 여기에서 우리는 Artemisinin의 의학적 용도에 대해 계속 이야기할 것입니다. 관심이 있는 경우 계속 읽으십시오.

아르테미시닌과 말라리아

2004년 세계보건기구(WHO)는 공식적으로 아르테미시닌 기반 복합제를 말라리아의 우선 치료제로 지정했습니다. 권위 있는 영국 의학 저널인 Lancet에 따르면, 열대열 말라리아에 대한 재발성 아르테미시닌 약물의 치료율은 97%입니다. 환원제는 아르테미시닌의 과산화물 다리 구조를 깨뜨리고 아르테미시닌의 분자 전자 재조합을 일으켜 자유 라디칼을 생성하는 활성화제로서 필요하며, 이는 변형체 단백질의 알킬화를 초래하고 궁극적으로 단백질 기능 장애로 인해 변형체의 죽음을 초래합니다. 현재, 변형체의 헴은 아르테미시닌의 활성화제인 반면, 유리 무기 철 이온은 아르테미시닌에 대한 활성화 효과가 없다고 믿어집니다.

종양학 연구에 따르면 아르테미시닌 기반 약물은 철 사멸 유도제이며 종양 세포에서 철 사멸을 유발할 수 있지만 철 사멸이 항-플라스모디움의 기전에 관여하는지 여부는 보고되지 않았습니다. 일반적으로 철분 사멸 유도제는 용량 의존적 방식으로 열원충의 사멸을 유도할 수 있다고 믿어집니다. 철사멸 억제제는 디히드로아르테미시닌의 항말라리아 효과를 감소시킬 수 있습니다. 디히드로아르테미시닌과 철분사멸유도제의 조합이 시너지 효과를 보여 아르테미시닌 제제의 조합에 새로운 방향을 제시했다는 점은 주목할 만하다. 철사(iron death)는 dihydroartemisinin의 항말라리아 경로 중 하나임이 확인되었습니다.

그러나 아르테미시닌과 그 유도체를 장기간 광범위하게 사용함에 따라 일부 변형체 기생충은 아르테미시닌 및 그 유도체에 내성을 나타내어 새로운 항말라리아 약물의 스크리닝 및 개발에 어려움을 초래합니다.

아르테미시닌과 주혈흡충증

Praziquantel은 주혈흡충증의 초기 치료제이지만 주혈흡충증 발병에는 영향을 미치지 않습니다. 아르테미시닌 기반 화합물은 프라지콴텔의 대안을 찾는 동안 환자가 잘 견디고 독성이 낮기 때문에 유충 단계를 포함한 모든 주혈흡충 종에 대해 효과적인 것으로 나타났습니다. Artemether와 artesunate는 s에 더 높은 활성을 보였다. japonicum 유충과 암컷은 수컷보다 S. japonicum 유충에 더 민감했습니다. ω-3 고도불포화지방산과 아르테메테르의 병용투여는 만손주혈흡충증에 대해 최고의 효능을 갖는 것으로 밝혀졌다. 간 및 비장 지수, 벌레 수, 난자 수, 육아종 수 및 직경을 유의하게 감소시켰으며, 그 기전은 간 산화질소 및 혈청 인터루킨-4 수준의 유의한 감소와 관련이 있었습니다.

아르테수네이트와 프라지콴텔의 조합은 만소주혈흡충 감염의 치료에서 프라지콴텔 단독보다 더 효과적입니다. artesunate와 dihydroartemisinin acetate는 모두 S. mansoni의 유충과 성충에 대해 우수한 효능을 보였고 S. mansoni에 대한 대체 약물로 사용될 수 있었다.

아르테미시닌과 암

아르테미시닌 약물은 암세포의 증식을 억제하고 세포자멸사를 유도할 수 있습니다. 암세포는 건강한 세포에 비해 철분 함량이 높고 아르테미시닌 화합물에 더 민감하며, 아르테 미시 닌 파생물은 간 및 자궁 경부암 세포에서 세포 사멸을 유도하는 종양 괴사 인자 관련 세포 사멸 유도 리간드에 대한 내성을 극복 할 수 있습니다. 많은 실험 연구에서 아르테미시닌 화합물이 간암, 폐암, 난소암, 자궁경부암, 급성 백혈병 및 기타 악성 종양에 억제 효과가 있음이 확인되었습니다. 종양 세포에서 과산화물 그룹의 분해는 많은 수의 자유 라디칼을 생성하여 세포의 산화 스트레스 반응을 유도하여 세포 사멸, 자가 포식, 철 사멸 등을 유발합니다.

누드 마우스 이식 종양 모델에서 dihydroartemisinin은 M2 유사 종양 관련 대 식세포의 수를 줄이고 두경부 종양의 성장과 종양 조직 모세 ​​혈관의 형성을 억제하여 두경부 편평 세포의 발달과 전이를 억제 할 수 있습니다 암종. Dihydroartemisinin은 또한 종양 세포의 철 사멸을 유도하고 종양 세포의 자가포식을 유도하며 종양 세포 주기를 차단할 수 있습니다. 작용 기전이 다양하고 약물 내성이 생기기 쉽지 않습니다. 그러나 디히드로아르테미시닌과 항암화학요법 약물에 대한 임상연구는 거의 없으며 추가적인 연구가 필요하다.

화학 요법 약물에 대한 종양의 내성은 종종 화학 요법 실패로 이어지며, 아르테미시닌 기반 약물은 화학 요법 약물에 대한 일부 내성 균주의 감수성을 개선하고 심지어 내성을 역전시킬 수 있습니다. 동시에, 아르테미시닌 기반 약물은 방사선 요법에 대한 종양 세포의 민감도를 향상시켜 방사선량을 줄이고 방사선 요법의 부작용을 완화할 수 있습니다.

아르테미시닌과 세균

아르테미시닌 약물은 대장균, 황색포도상구균, 헬리코박터 파일로리, 결핵균 등 많은 일반적인 임상 병원체에 대한 억제 효과가 있으며 대부분의 연구는 시험관 내에서 이루어졌습니다. Artesunate는 ceftriaxone sodium, ceftazidime, ciprofloxacin 및 amicacin에 대한 carbapenem 내성 Klebsiella pneumoniae의 감수성을 유의하게 증가시켰습니다. 이 연구는 dihydroartemisinin과 cefuroxime의 조합이 E. coli에 내성이 있다는 것을 발견했으며 곡선은 E. coli에 대한 억제가 단독 사용보다 훨씬 더 강력하다는 것을 보여주었습니다.

아르테미시닌과 바이러스

"COVID-19 치료를 위한 Artemisinin 및 Artemisinin 기반 제품" 및 "COVID-19 치료를 위한 Artemisinin-piperaquine" 및 "Artemisia annua 추출물은 SARS 바이러스 및 그 두 가지 변이체의 시험관 내 복제를 억제합니다. "는 아르테미시닌과 그 관련 유도체가 다양한 신종 코로나바이러스 변종에 효과적인 것으로 나타났습니다. Artemisinin 제품은 또한 광범위한 항바이러스 특성을 가지고 있습니다.

많은 연구에서 아르테미시닌 기반 약물이 인플루엔자 A H1N1, 신종 코로나바이러스, 거대세포바이러스, 단순포진 바이러스, B형 간염 바이러스와 같은 다양한 바이러스에 항바이러스 효과가 있는 것으로 나타났지만 항바이러스 기전은 여전히 ​​불명확합니다.

실험은 일본 뇌염 바이러스, 지카 바이러스 및 뎅기열 바이러스에 대한 아르테미시닌의 항바이러스 활성을 입증했습니다. 아르테미시닌, 아르테수네이트 및 쥐의 JE 바이러스 감염 치사율을 낮추고 쥐의 뇌 조직 염증에서 JE 바이러스 감염을 제거할 수 있는 아르테미시닌은 인간 폐 선암종 A549 세포의 아르테미시닌 처리 JE 바이러스 감염 JE 바이러스에 직접적인 항바이러스 효과가 있으며 인터페론은 베타의 유전자 발현과 분비를 크게 촉진하고 인터페론은 유전자의 전사를 자극합니다.

아르테미시닌과 홍반성 루푸스

아르테미시닌은 임상 및 동물 연구에서 전신성 홍반성 루푸스에 잠재적인 영향을 미칩니다. 홍반성 루푸스는 엡스타인-바 바이러스 배설물에 대한 알레르기 반응입니다. 바이러스 배설물에는 피부 독소(피부 문제는 종종 루푸스와 관련됨), 신경독, 부산물 및 바이러스 사체가 포함됩니다. 염증은 엡스타인-바 바이러스 배설물에 대한 신체의 과민성으로 인해 발생하며, 이 또한 호모시스테인 수치를 높여 유전적 돌연변이 검사에서 위양성을 유발합니다. 그 결과 바이러스가 억제되면 돌연변이 검사가 정상으로 돌아옵니다. 광범위한 항바이러스제인 Artemisinin은 SLE에 효과적입니다.

아르테미시닌의 부작용

많은 임상 연구에서 아르테미시닌과 그 유도체가 현기증, 두통, 발열, 메스꺼움, 설사 및 구토를 포함한 심각한 부작용이 거의 없이 말라리아 치료에 안전하다는 것이 밝혀졌습니다. 경구 복합 디히드로아르테미시닌 정제가 말라리아를 잘 예방할 수 있다고 보고되었습니다. 복용 후 때때로 현기증, 메스꺼움, 식욕부진 및 기타 증상이 관찰되었으며 심각한 이상반응은 관찰되지 않았습니다. 말라리아 예방에 이상적인 화학 약품으로 사용할 수 있습니다. 아르테미시닌 기반 조합 항말라리아 요법은 합병증이 없는 열대열 말라리아에 대해 매우 효과적이며, 수반되는 질병은 약물 부작용에 대한 아르테미시닌 감수성에 영향을 미칠 수 있으며, 합병증이 있는 환자는 약물 부작용이 나타날 가능성이 XNUMX배 더 높습니다. 또한 환자의 연령, 체질량 및 키도 부작용의 위험인자와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

연구에 따르면 아르테미시닌 기반 약물의 배아 사망 및 최기형성 효과가 발견되었지만 인간에서 입증되지 않았으므로 임신 첫 XNUMX개월 동안의 사용은 권장되지 않습니다. 현재 임상 연구에서 아르테미시닌 약물은 간 및 신장 기능 및 혈액 생화학적 지표에 심각한 영향을 미치는 것으로 보고되지 않았으며, 아르테미시닌의 독성은 단기 최고 농도보다 장기 농도에 의해 유발된다. 결론적으로, 아르테미시닌은 복용하는 것이 안전하지만 부작용을 무시해서는 안 됩니다. 특히 장기간 사용이 필요한 경우 부작용이 있는 경우 즉시 임상의와 상담하시기 바랍니다.