前回の記事では、 アルテミシニンとは、私たちが知っているように、アルテミシニンは、Artemisiaannulの茎と葉から抽出された過酸化物基を持つセスキテルペンラクトンの白い結晶粉末です。 アルテミシニンおよびその半合成誘導体、例えばジヒドロアルテミシニン、アルテスナートおよびアルテメテルは、マラリアの治療に広く使用されてきた。 今日ここで私たちはアルテミシニンの医学的使用について話し続けます、興味があれば、読んでください。

アルテミシニンとマラリア

2004年、世界保健機関は、アルテミシニンベースの併用薬をマラリアの好ましい治療法として正式に指定しました。 英国の権威ある医学雑誌であるランセットによると、熱帯熱マラリアに対する再発性アルテミシニン薬の治癒率は97%です。 還元剤は、アルテミシニンの過酸化物ブリッジ構造を破壊する活性剤として必要であり、アルテミシニンの分子電子再結合によってフリーラジカルを生成し、これがマラリア原虫タンパク質のアルキル化を引き起こし、最終的にはタンパク質の機能不全によるマラリア原虫の死をもたらします。 現在、マラリア原虫のヘムはアルテミシニンの活性化因子であると考えられていますが、遊離の無機鉄イオンはアルテミシニンに対して活性化効果を持っていません。

腫瘍学の研究では、アルテミシニンベースの薬剤が鉄死の誘導物質であり、腫瘍細胞で鉄死を誘発する可能性があることが示されていますが、鉄死が抗マラリア原虫のメカニズムに関与しているかどうかは報告されていません。 鉄死誘発剤は、用量依存的に熱帯熱マラリア原虫の死を誘発する可能性があると一般に考えられています。 鉄死阻害剤は、ジヒドロアルテミシニンの抗マラリア効果を低下させる可能性があります。 ジヒドロアルテミシニンと鉄死誘発剤の組み合わせが相乗効果を示し、アルテミシニン薬の組み合わせに新しい方向性を提供したことは注目に値します。 鉄の死は、ジヒドロアルテミシニンの抗マラリア経路のXNUMXつであることが確認されています。

しかし、アルテミシニンとその誘導体の長期にわたる広範な使用により、一部のマラリア原虫寄生虫はアルテミシニンとその誘導体に対する耐性を示し、新しい抗マラリア薬のスクリーニングと開発に課題をもたらします。

アルテミシニンと住血吸虫症

プラジカンテルは住血吸虫症の早期治療法ですが、住血吸虫症の発症には影響しません。 アルテミシニンベースの化合物は、プラジカンテルの代替品を探している間、患者に十分に許容され、毒性が低いため、幼虫期を含むすべての住血吸虫種に対して有効であることが示されています。 Artemetherとartesunateはsに対してより高い活性を示しました。 日本住血吸虫の幼虫、および女性は男性よりも日本住血吸虫の幼虫に敏感でした。 ω-3多価不飽和脂肪酸とアルテメテルの併用投与は、マンソン住血吸虫に対して最高の効果があることがわかりました。 それは肝臓と脾臓の指数、虫の数、卵の負荷、肉芽腫の数と直径を有意に減少させ、そのメカニズムは肝臓の一酸化窒素と血清インターロイキン-4レベルの有意な減少に関連していた。

マンソン住血吸虫感染症の治療において、アルテスナートとプラジカンテルの併用は、プラジカンテル単独よりも効果的です。 アルテスネートとジヒドロアルテミシニンアセテートの両方が、マンソン住血吸虫の幼虫と成虫の両方に対して優れた有効性を示し、マンソン住血吸虫に対する代替薬として使用することができました。

アルテミシニンと癌

アルテミシニン薬は、癌細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘発する可能性があります。 健康な細胞と比較して、癌細胞は鉄含有量が高く、アルテミシニン化合物の影響を受けやすく、 アルテミシニン 誘導体は、肝臓および子宮頸癌細胞にアポトーシスを誘導する腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンドに対する耐性を克服することができます。 多数の実験的研究により、アルテミシニン化合物が肝臓癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、急性白血病および他の悪性腫瘍に対して抑制効果を有することが確認されています。 腫瘍細胞では、過酸化物基の分解により多数のフリーラジカルが生成され、細胞の酸化ストレス応答が誘発され、アポトーシス、オートファジー、鉄死などが引き起こされます。

ヌードマウス移植腫瘍モデルでは、ジヒドロアルテミシニンはM2様腫瘍関連マクロファージの数を減らし、頭頸部腫瘍の成長と腫瘍組織毛細血管の形成を阻害し、それによって頭頸部扁平上皮細胞の発生と転移を阻害します。癌。 ジヒドロアルテミシニンはまた、腫瘍細胞の鉄死を誘発し、腫瘍細胞のオートファジーを誘発し、腫瘍細胞周期を遮断する可能性があります。 作用機序は多様であり、薬剤耐性は発生しにくい。 しかし、ジヒドロアルテミシニンと化学療法薬に関する臨床研究はほとんどなく、さらなる研究が必要です。

化学療法薬に対する腫瘍の耐性は、化学療法の失敗につながることが多く、アルテミシニンベースの薬剤は、化学療法薬に対する一部の耐性株の感受性を改善し、それらの耐性を逆転させることさえできます。 同時に、アルテミシニンベースの薬剤は、放射線療法に対する腫瘍細胞の感受性を高めることができるため、放射線量を減らし、放射線療法の副作用を軽減することができます。

アルテミシニンとバクテリア

アルテミシニン薬は、大腸菌、黄色ブドウ球菌、ヘリコバクターピロリ、結核菌などの多くの一般的な臨床病原体に対して抑制効果があり、ほとんどの研究はinvitroで行われました。 アルテスナートは、セフトリアキソンナトリウム、セフタジジム、シプロフロキサシン、およびアミカシンに対するカルバペネム耐性クレブシエラニューモニアエの感受性を有意に増加させました。 この研究では、ジヒドロアルテミシニンとセフロキシムの組み合わせが大腸菌に耐性があることがわかり、曲線は、大腸菌に対するそれらの阻害が、単独での使用よりも有意に強いことを示しました。

アルテミシニンとウイルス

「COVID-19の治療のためのアルテミシニンおよびアルテミシニンベースの製品」および「COVID-19の治療のためのアルテミシニン-ピペラキン」および「クソニンジン抽出物はSARSウイルスおよびそのXNUMXつの変異体のinvitro複製を阻害する」などのいくつかの学術研究」は、アルテミシニンとその関連誘導体がさまざまな新規コロナウイルス株に対して有効であることを示しています。 アルテミシニン製品はまた、幅広い抗ウイルス特性を持っています。

多数の研究により、アルテミシニンベースの薬剤は、インフルエンザA H1N1、新規コロナウイルス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、B型肝炎ウイルスなどのさまざまなウイルスに対して抗ウイルス効果があることが示されていますが、抗ウイルスメカニズムはまだ不明です。

実験により、日本脳炎ウイルス、ジカウイルス、デング熱ウイルスに対するアルテミシニンの抗ウイルス活性が実証されています。 アルテミシニンは、アルテスネートであり、JEウイルス感染のマウスの死亡率を低下させ、マウスの脳組織の炎症におけるJEウイルス感染を排除することができ、アルテミシニンは、JEウイルス、ヒト肺腺癌A549細胞のJEウイルス感染を処理するアルテミシニンに対して直接抗ウイルス効果を有する。インターフェロン–ベータの遺伝子発現と分泌を大幅に促進し、インターフェロンは遺伝子の転写を刺激します。

アルテミシニンとエリテマトーデス

アルテミシニンは、臨床および動物研究において全身性エリテマトーデスに影響を与える可能性があります。 エリテマトーデスは、エプスタインバーウイルス排泄物に対するアレルギー反応です。ウイルス排泄物には、皮膚毒素(皮膚の問題はループスに関連していることが多い)、神経毒、副産物、ウイルス死体が含まれます。 炎症は、エプスタインバーウイルス排泄物に対する体の過敏性の結果であり、ホモシステインレベルも上昇させ、遺伝子変異試験で偽陽性を引き起こします。 その結果、ウイルスが抑制されると、ミューテーションテストは正常に戻ります。 アルテミシニンは、広範囲の抗ウイルス薬として、SLEに効果的です。

アルテミシニンの副作用

多数の臨床研究により、アルテミシニンとその誘導体はマラリアの治療に安全であり、めまい、頭痛、発熱、悪心、下痢、嘔吐などの重篤な副作用はほとんどないことが示されています。 経口化合物のジヒドロアルテミシニン錠剤はマラリアをうまく​​予防できることが報告されています。 錠剤を服用した後、めまい、吐き気、食欲不振などの症状が時折見られ、重篤な副作用は見られませんでした。 マラリア予防の理想的な化学薬品として使用できます。 アルテミシニンベースの併用抗マラリア療法は、合併症のない熱帯熱マラリアに対して非常に効果的であり、併発疾患はアルテミシニンの副作用に対する感受性に影響を与える可能性があり、合併症のある患者は副作用を起こす可能性がXNUMX倍高くなります。 さらに、患者の年齢、体重、身長も有害事象の関連する危険因子であるように見えました。

研究によると、アルテミシニンベースの薬物による胎児の死亡と催奇形性の影響が発見されていますが、それらはヒトで証明されていないため、妊娠の最初のXNUMXか月での使用は推奨されません。 現在の臨床研究では、アルテミシニン薬が肝臓と腎臓の機能および血液生化学的指標に深刻な影響を与えることは報告されておらず、アルテミシニンの毒性は短期間のピーク濃度ではなく、長期的な濃度によって引き起こされます。 結論として、アルテミシニンは安全に服用できますが、副作用を無視するべきではありません。特に長期使用が必要な場合は、副作用がある場合はすぐに臨床医に相談してください。