Im letzten Artikel haben wir vorgestellt Was ist Artemisinin?Wie wir wissen, ist Artemisinin ein weißes Kristallpulver aus Sesquiterpenlacton mit Peroxidgruppe, das aus dem Stamm und Blatt von Artemisia annul extrahiert wird. Artemisinin und seine halbsynthetischen Derivate wie Dihydroartemisinin, Artesunat und Artemether werden in großem Umfang zur Behandlung von Malaria eingesetzt. Heute werden wir hier weiter über die medizinische Verwendung von Artemisinin sprechen, bei Interesse lesen Sie bitte weiter.
Artemisinin und Malaria
Im Jahr 2004 hat die Weltgesundheitsorganisation Artemisinin-basierte Kombinationsmedikamente offiziell als bevorzugte Behandlung für Malaria bezeichnet. Laut Lancet, einer maßgeblichen britischen medizinischen Fachzeitschrift, beträgt die Heilungsrate von Artemisinin-Medikamenten gegen Malaria falciparum 97 %. Das Reduktionsmittel wird als Aktivator benötigt, um die Peroxidbrückenstruktur in Artemisinin zu brechen, wodurch die molekulare Elektronenrekombination von Artemisinin freie Radikale erzeugt, was zur Alkylierung von Plasmodiumproteinen führt und schließlich zum Tod von Plasmodium aufgrund von Proteindysfunktion führt. Derzeit wird angenommen, dass Häm in Plasmodium der Aktivator von Artemisinin ist, während freie anorganische Eisenionen keine Aktivierungswirkung auf Artemisinin haben.
Onkologische Studien haben gezeigt, dass auf Artemisinin basierende Medikamente den Eisentod induzieren und den Eisentod in Tumorzellen induzieren können, aber ob der Eisentod am Mechanismus von Anti-Plasmodium beteiligt ist, wurde nicht berichtet. Es wird allgemein angenommen, dass Eisentod-Induktoren dosisabhängig den Tod von Plasmodium falciparum induzieren können. Eisentod-Hemmer können die Wirkung von Dihydroartemisinin gegen Malaria verringern. Es ist bemerkenswert, dass die Kombination von Dihydroartemisinin und Eisentod-Auslöser einen synergistischen Effekt zeigte, der eine neue Richtung für die Kombination von Artemisinin-Medikamenten aufzeigte. Es wurde bestätigt, dass der Eisentod einer der Antimalariawege von Dihydroartemisinin ist.
Mit der langjährigen umfangreichen Verwendung von Artemisinin und seinen Derivaten zeigen jedoch einige Plasmodium-Parasiten eine Resistenz gegen Artemisinin und seine Derivate, was Herausforderungen für das Screening und die Entwicklung neuer Antimalaria-Medikamente mit sich bringt.
Artemisinin und Bilharziose
Praziquantel ist eine frühe Behandlung der Bilharziose, hat aber keine Wirkung auf die Entwicklung der Bilharziose. Bei der Suche nach Alternativen zu Praziquantel haben sich Verbindungen auf Artemisinin-Basis als wirksam gegen alle Schistosoma-Spezies erwiesen, einschließlich des Larvenstadiums, da sie von den Patienten gut vertragen werden und eine geringe Toxizität aufweisen. Artemether und Artesunat zeigten eine höhere Aktivität gegenüber s. japonicum-Larven, und Weibchen reagierten empfindlicher auf S. japonicum-Larven als Männchen. Es wurde festgestellt, dass die kombinierte Verabreichung von mehrfach ungesättigten ω-3-Fettsäuren und Artemether die beste Wirksamkeit gegen SCHistosoma mansoni hat. Es reduzierte signifikant den Leber- und Milzindex, die Anzahl der Würmer, die Eierlast, die Anzahl und den Durchmesser der Granulome, und der Mechanismus stand in Zusammenhang mit der signifikanten Reduzierung der Stickoxid- und Serum-Interleukin-4-Spiegel in der Leber.
Die Kombination von Artesunat und Praziquantel ist bei der Behandlung einer Schistosoma-mansoni-Infektion wirksamer als Praziquantel allein. Sowohl Artesunat als auch Dihydroartemisininacetat zeigten gute Wirksamkeit sowohl gegen Larven als auch Erwachsene von S. mansoni und könnten als alternative Arzneimittel gegen S. mansoni verwendet werden.
Artemisinin und Krebs
Artemisinin-Medikamente können die Proliferation hemmen und die Apoptose von Krebszellen induzieren. Im Vergleich zu gesunden Zellen haben Krebszellen einen höheren Eisengehalt und sind anfälliger für Artemisinin-Verbindungen Artemisinin Derivate können die Resistenz gegen Tumornekrosefaktor-assoziierte Apoptose-induzierende Liganden überwinden, die Apoptose in der Leber und in Gebärmutterhalskrebszellen induzieren. Eine Vielzahl experimenteller Studien hat bestätigt, dass Artemisinin-Verbindungen eine hemmende Wirkung auf Leberkrebs, Lungenkrebs, Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs, akute Leukämie und andere bösartige Tumore haben. In Tumorzellen produziert die Zersetzung der Peroxidgruppe eine große Anzahl freier Radikale, die die oxidative Stressreaktion der Zellen induzieren, was zu Apoptose, Autophagie, Eisentod und so weiter führt.
In einem Nacktmaus-Tumormodell kann Dihydroartemisinin die Anzahl von M2-ähnlichen tumorassoziierten Makrophagen reduzieren und das Wachstum von Kopf-Hals-Tumoren und die Bildung von Tumorgewebekapillaren hemmen, wodurch die Entwicklung und Metastasierung von Kopf-Hals-Plattenepithelzellen gehemmt wird Karzinom. Dihydroartemisinin kann auch den Eisentod von Tumorzellen induzieren, die Autophagie von Tumorzellen induzieren und den Tumorzellzyklus blockieren. Die Wirkungsmechanismen sind vielfältig, und Arzneimittelresistenzen treten nicht leicht auf. Es gibt jedoch nur wenige klinische Studien zu Dihydroartemisinin und Chemotherapeutika, und weitere Studien sind erforderlich.
Die Resistenz von Tumoren gegenüber Chemotherapeutika führt häufig zu einem Scheitern der Chemotherapie, und auf Artemisinin basierende Medikamente können die Empfindlichkeit einiger resistenter Stämme gegenüber Chemotherapeutika verbessern und sogar ihre Resistenz umkehren. Gleichzeitig können auf Artemisinin basierende Medikamente die Empfindlichkeit von Tumorzellen gegenüber einer Strahlentherapie erhöhen, wodurch die Strahlendosis reduziert und die Nebenwirkungen der Strahlentherapie gemildert werden.
Artemisinin und bakteriell
Artemisinin-Medikamente haben hemmende Wirkungen auf viele häufige klinische Krankheitserreger wie Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori und Mycobacterium tuberculosis, und die meisten Studien wurden in vitro durchgeführt. Artesunat erhöhte signifikant die Empfindlichkeit von Carbapenem-resistenter Klebsiella pneumoniae gegenüber Ceftriaxon-Natrium, Ceftazidim, Ciprofloxacin und Amicacin. Die Studie ergab, dass die Kombination von Dihydroartemisinin und Cefuroxim gegen E. coli resistent war, und die Kurve zeigte, dass ihre Hemmung gegen E. coli signifikant stärker war als ihre alleinige Verwendung.
Artemisinin und Virus
Mehrere akademische Studien, wie „Artemisinin und auf Artemisinin basierende Produkte zur Behandlung von COVID-19“ und „Artemisinin-Piperaquin zur Behandlung von COVID-19“ und „Artemisia annua-Extrakt hemmt die In-vitro-Replikation des SARS-Virus und seiner beiden Varianten “, haben gezeigt, dass Artemisinin und seine verwandten Derivate gegen verschiedene neuartige Coronavirus-Stämme wirksam sind. Artemisinin-Produkte haben auch ein breites Spektrum an antiviralen Eigenschaften.
Eine große Anzahl von Studien hat gezeigt, dass Medikamente auf Artemisinin-Basis antivirale Wirkungen auf eine Vielzahl von Viren haben, wie z.
Experimente haben die antivirale Aktivität von Artemisinin gegen das Japanische-Enzephalitis-Virus, das Zika-Virus und das Dengue-Virus gezeigt. Artemisinin, Artesunat und zur Verringerung der Sterblichkeitsrate von Mäusen bei JE-Virusinfektionen und zur Beseitigung der JE-Virusinfektion bei Mäusen, Entzündungen des Gehirngewebes, Artemisinin hat eine direkte antivirale Wirkung auf das JE-Virus, Artemisinin, das die JE-Virusinfektion menschlicher Lungenadenokarzinom-A549-Zellen verarbeitet, deutlich gefördert die Interferon – Genexpression und Sekretion von Beta, und Interferon stimuliert die Transkription von Genen.
Artemisinin und Lupus erythematodes
Artemisinin hat in klinischen und tierexperimentellen Studien eine potenzielle Wirkung auf den systemischen Lupus erythematodes. Lupus erythematodes ist eine allergische Reaktion auf Ausscheidungen des Epstein-Barr-Virus: Virusausscheidungen umfassen Hauttoxine (so dass Hautprobleme oft mit Lupus in Verbindung gebracht werden), Neurotoxine, Nebenprodukte und virale Leichen. Die Entzündung ist das Ergebnis der Überempfindlichkeit des Körpers gegenüber Exkrementen des Epstein-Barr-Virus, die auch den Homocysteinspiegel erhöhen und zu falsch positiven Ergebnissen bei genetischen Mutationstests führen. Infolgedessen normalisieren sich die Mutationstests wieder, wenn das Virus unterdrückt wird. Artemisinin ist als antivirales Breitspektrum-Medikament bei SLE wirksam.
Nebenwirkungen von Artemisinin
Eine große Anzahl klinischer Studien hat gezeigt, dass Artemisinin und seine Derivate bei der Behandlung von Malaria sicher sind, mit wenigen schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich Schwindel, Kopfschmerzen, Fieber, Übelkeit, Durchfall und Erbrechen. Es wurde berichtet, dass Dihydroartemisinin-Tabletten zum Einnehmen Malaria gut vorbeugen können. Nach Einnahme der Tabletten wurden gelegentlich Schwindel, Übelkeit, Anorexie und andere Symptome beobachtet, und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet. Es kann als ideales chemisches Medikament zur Vorbeugung von Malaria eingesetzt werden. Auf Artemisinin basierende kombinierte Antimalariatherapien bleiben hochwirksam gegen unkomplizierte Malaria falciparum, und Begleiterkrankungen können die Anfälligkeit von Artemisinin für Nebenwirkungen beeinträchtigen, wobei bei Patienten mit Komplikationen die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen dreimal höher ist. Darüber hinaus schienen auch das Alter, das Körpergewicht und die Körpergröße der Patienten assoziierte Risikofaktoren für unerwünschte Ereignisse zu sein.
Studien haben embryonalen Tod und teratogene Wirkungen von Medikamenten auf Artemisinin-Basis festgestellt, die jedoch beim Menschen nicht nachgewiesen wurden, sodass ihre Anwendung in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft nicht empfohlen wird. In den aktuellen klinischen Studien wurde nicht berichtet, dass Artemisinin-Medikamente die Leber- und Nierenfunktionen und die biochemischen Blutindizes ernsthaft beeinträchtigen, und die Toxizität von Artemisinin wird eher durch die Langzeitkonzentration als durch die kurzfristige Spitzenkonzentration verursacht. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Artemisinine sicher eingenommen werden können, aber Nebenwirkungen sollten nicht ignoriert werden, insbesondere wenn eine Langzeitanwendung erforderlich ist. Wenden Sie sich bitte sofort an Ihren Arzt, wenn Nebenwirkungen auftreten.